Классификация противотуберкулезных препаратов и их особенности

Противотуберкулезные препараты — это средства химиотерапии, служащие для эффективного лечения и профилактических мер против туберкулеза. Квалификация таких препаратов подразумевает разделение на I и II ряд. В первом ряду находятся средства, подавляющие активность микробактерий без токсичного влияния на организм. Ко второму ряду относят препараты, назначаемые в случае неэффективности или плохой переносимости основных медикаментов. Их токсичность более активна, но воздействие на возбудителя слабее.

Действие основных препаратов

Противотуберкулезные препараты действуют напрямую на возбудителя заболевания — микробактерию туберкулеза, называемую также палочкой Коха. Сложность лечения состоит в том, что данная бацилла очень устойчива как во внешней среде, имея способность выживать до 5 лет, так и в человеческом организме.

Макрофаги — клетки, которые призваны поглощать и уничтожать объекты чужеродного происхождения. Но даже они не способны бороться с туберкулезом. Именно поэтому заболевание может перетекать в особую форму, когда его бациллы живут в организме десятки лет, замедляя обмен веществ на внутриклеточном уровне. После, когда среда становится более благоприятной, например, при снижении иммунитета, микроорганизмы снова начинают размножаться.

Лекарственная устойчивость данной микробактерии также осложняет протекание лечения. По этой причине ни в коем случае нельзя заканчивать лечение туберкулеза, если наблюдаются признаки положительной динамики. Оставшиеся в организме микробактерии снова начинают размножение, при этом теряя чувствительность к использовавшимся препаратам.

Такие особенности заболевания делают легочный туберкулез и другие его формы длительной болезнью. На то, чтобы полностью вылечить его, требуется несколько лет и комплексная терапия нескольких средств.

Монотерапия (применение только одного препарата) может только усугубить ситуацию, так как она повысит лекарственную устойчивость возбудителя. К тому же такой метод лечения неэффективен.

Препараты I ряда

Противотуберкулезные антибиотики, задействованные в течение терапии, общепринято классифицируют на 2 ряда. В первом находятся лекарства, назначаемые в случае лечения первичного туберкулеза, для предупреждения рецидива туберкулеза и в профилактических целях часто контактирующим с больными лицам.

• Изониазид;
• Рифампицин;
• Пиразинамид;
• Этамбутол;
• Стрептомицин.

Особо эффективными считаются первые два препарата. В основном именно их специалисты чаще всего применяют для лечения туберкулеза, они назначаются как в комплексе, так и по отдельности.

Изониазид

В состав этого препарата включен гидразид изоникотиновой кислоты. Это синтетическое средство, являющееся основным противотуберкулезным препаратом. Его действие особенно сильно, так как лекарство способно действовать как на внеклеточном, так и на внутриклеточном уровне.

Важно помнить, что использование Изониазида в качестве самостоятельного препарата приводит к выработке устойчивости к его химическим компонентам.

Данный препарат не только подавляет бациллы туберкулеза, но и способствует прекращению их размножения, хорошо всасывается в кишечнике, обладает высокой проникаемостью в тканях и клетках, выводится из почек.

1. Риск развития гепатита, поэтому применение препаратов исключает совместное употребление алкоголя. При появлении симптомов: тошнота, боли в животе, ухудшение аппетита — употребление средства прекращается до выздоровления. Лечение возобновляется только в случае нормализации функций печени и почек. Более всего подвержены беременные, пациенты преклонного возраста, страдающие алкоголизмом пациенты; люди, генетически предрасположенные к заболеванию.
2. Нарушения нервной системы: атрофирование зрительного нерва, нервный тик, ухудшение чувствительности, периодические судороги, психозы.
3. Могут появиться нарушения сна, панические атаки, нарушение мочеиспускания, ухудшение памяти.
4. Аллергические лихорадки, высыпания.

Вместе с этим могут проявляться различного рода нарушения в эндокринной системе, сердечно-сосудистой и ЖКТ.

Передозировка предполагает наличие тошноты или рвоты, ухудшения зрения, слуха, речевого аппарата, дыхательных путей. Иногда возникают судороги, в худшем случае — кома.

1. Легочная и внелегочная форма туберкулеза. В таком случае препарат совмещают с Рифампицином, Пиразинамидом или любыми средствами, стоящими в первом ряду. Профилактические меры у часто контактирующих людей.
2. Предотвращение рецидивов.

Дозировка препарата индивидуальна, но по стандарту назначается 5 мг/кг за час до еды.

Выпускается в таблетках и ампулах; имеет аналоги, схожие с оригиналом по свойствам.

Пиразинамид

Всемирная Организация Здравоохранения считает, что бактерицидное воздействие данного препарата слабее, чем у других, но его стерилизующее действие, направленное на локации воспалительного процесса, выводит его к препаратам первого ряда. До сегодняшнего дня этот препарат использовался в качестве терапии против рецидивов, теперь же его применяют и на начальной стадии.

Он хорошо всасывается из кишечника, выводится почками меньше чем за сутки.

• рвота, тошнота;
• нарушение обмена веществ, поражение суставов;
• гепатоксичность у людей с заболеваниями печени.

Препарат назначается как добавочный к другим средствам от туберкулеза.

Особенно эффективно лекарство подавляет микробактерии в течение первых двух месяцев лечения.

Противопоказания могут быть следующими:

• непереносимость активных веществ;
• нарушение функций почек и печени;
• нарушение работы ЖКТ;
• проблемы с нервной системой, включая эпилепсию;
• подагра.

Принимать по 2 г в сутки до 3 раз в неделю.

Рифампицин

Средство полусинтетического происхождения с широким спектром антибактериального воздействия. Относится к первому ряду препаратов. Отличается бактерицидным и стерилизующим действием.

Быстро всасывается в кишечнике, достигает легких, печени, слюнных желез, проникает в мочевую систему и костную ткань.

• ухудшение аппетита, тошнота, расстройство желудка, боли в животе;
• высыпания, покраснения, зуд на коже;
• при наследственных проблемах с печенью и алкоголизме наблюдается развитие гепатита;
• могут проявляться симптомы гриппа: боль в голове, суставах, ухудшение общего состояния;
• снижение АД, появление хрипоты, нарушение дыхания;
• почечная недостаточность и анемия.

После проявления данных симптомов запрещается повторное назначение препарата.

Режим пищи при приеме лекарств не так важен, как режим терапии.

Возможно окрашивание выделений (слюны, мочи и так далее.) в оранжевый цвет. Причиной обращение к врачу может стать любое ухудшение здоровья.

Препарат выпускают в форме таблеток, капсул, ампул и сиропа. Дозы назначаются в зависимости от массы тела пациента.

1. Непереносимость активных веществ.
2. Нарушение функций печени.
3. Период беременности и лактации.
4. Возраст до 14 лет.

Осложнения обычно не являются тяжелыми, но предполагают обязательное обращение к врачу.

Этамбутол

Средство синтетического происхождения, имеющее бактериостатическое воздействие. Способствует замедлению развития устойчивости бактерий к бактерицидным средствам.

Легко всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает хорошей проникаемостью в клетки, его применение не согласуется с режимом питания, легко выводится почками.

Этот препарат назначают в комплексе с другими средствами для лечения легочной и внелегочной формы.

• ухудшение зрения, цветового восприятия. У людей преклонного возраста наблюдается необратимая полная слепота. Для профилактики рекомендуется ежемесячно посещать офтальмолога. Не рекомендуется назначать препарат детям;
• лихорадки и боли в суставах;
• металлический привкус слюны, боль в голове, эпилепсия;
• аллергия, подагра.

Выпускается в форме таблеток различных дозировок. Принимать согласно инструкции.

Стрептомицин

Врачи не рекомендуют применять данный препарат в качестве самостоятельного средства, так как высока вероятность выработки устойчивости к активным компонентам лекарства.

Чаще всего данный препарат применяют вместе с Изониазидом и Рифампицином. Он не всасывается через ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно (уколами).

Выводится из почек, поэтому дозировка для пациентов с почечной недостаточностью должна быть уменьшена.

Выпускается в форме флаконов с порошком для раствора с дистиллированной водой. Укол производится каждый раз в другое место, чтобы избавиться от болезненных ощущений.

• аллергические реакции на препарат, проявляющиеся на второй неделе применения;
• ухудшение состояния слухового и вестибулярного аппарата. Спонтанные отклонения, рвота. В данном случае следует прекратить применение препарата.

Болезненность уколов не позволяет делать их детям. Беременные женщины также в зоне риска, так как у будущего ребенка могут развиться серьезные проблемы со слухом.

Препараты II ряда

В случае своевременного назначения препараты становятся терапевтическими. Они служат для полной и частичной дезинтоксикации организма, борются с воспалительными процессами в органах дыхательных путей.

Всемирная организация здравоохранения разработала рекомендации по дозировке данных медикаментов.

• Этионамид. Рекомендуется пероральное употребление после приема пищи;
• Протионамид. Данный препарат имеет меньше побочных эффектов, чем первый. Его переносимость также выше других лекарств;
• Циклосерин — антибиотик, назначаемый при стационарной диспансеризации. Токсичность может привести к поражению нервной системы;
• Теривалидин имеет те же свойства, что и Циклосерин, но меньше побочных эффектов;
• Пиразинамид назначают пациентам с казеозно-пневматическими патологиями, туберкуломой. Активность в кислой среде не снижается;
• Канамицин и Виомицин Сульфат схожи по свойствам, борются с микробактериями туберкулеза, которые стали устойчивыми к препаратам первой группы. Вводятся внутримышечно;
• Этоксид используется для усиления действия химиотерапии, снижает устойчивость бацилл к лекарствам. Назначается в комплексе с другими средствами. Запрещен для детей;
• Тиоцетазон действует только в комплексной терапии и не может существовать как самостоятельный препарат.

Эффективное лечение и полное выздоровление подразумевает использование комбинированных медикаментов, большинство из которых рекомендовано ВОЗ.

Лечение проходит в две фазы: начальная и продолжительная. Стоит учитывать все побочные действия препаратов перед применением.

Этапы лечения болезни

Чтобы лечение туберкулеза прошло успешно, важно помнить о некоторых принципах воздействия на микробактерии туберкулеза.

Важным фактором является своевременное обследование и грамотное начало лечения.

В случае наличия подозрения на туберкулез после проведения рентгенографии и отсутствия лабораторных анализов мокроты пациент должен получить комплексную терапию.

На начальном этапе врачом разрабатывается индивидуальный план лечения для каждого больного. Его течение зависит от активности стадии заболевания, распространенности инфекции, особенностей организма пациента и его возраста.

Доза, время и правила приема средств от туберкулеза также определяются врачом.

Туберкулез — это заболевание, когда требуется продолжительное медикаментозное лечение, в среднем от полугода до полутора регулярного приема медикаментов, при этом исключается преждевременный отказ от применения препаратов, так как это может привести к развитию хронической формы туберкулеза.

В течение химиотерапии назначается еще до трех противотуберкулезных препаратов — антибиотиков в комплексе со средствами синтетического происхождения для предотвращения выработки резистентности микробактерий к препарату. Такое лечение повышает шансы больного на выздоровление. Помимо медикаментозного лечения, назначаются процедуры физиотерапии, диетическое питание, применение иммуномодулирующих средств, витаминного комплекса. Для усиления эффекта терапии после частичного выздоровления пациенту назначается лечение в санатории. В новом учреждении врачами учитывается предыдущий план лечения и на его основе разрабатывается новый. Основной принцип химиотерапии сохраняется. Длительность курса терапии, плохая переносимость средств, наличие инородных инфекций могут стать осложнением в лечении.

Комплексное лечение направлено на устранение осложнений заболевания и иных патологических болезней. Тяжелые случаи предполагают назначение химиотерапии в качестве подготовки к оперативному вмешательству.

Новые препараты

В последнее время разработке медикаментов для лечения туберкулеза отводится большое внимание. Регулярные исследования помогают создать новые лекарств от туберкулеза.

1. Перхлозон. В начале 2013 года это лекарство стало появляться в тубдиспансерах. Он, как и другие высокоэффективные препараты, способствует подавлению активности бацилл туберкулеза, при этом его токсичность намного ниже, чем у других средств. Пока не удалось установить механизм его воздействия. К противопоказаниям относятся: детский возраст, периоды беременности и лактации, тяжелые формы печеночной и почечной недостаточности.
2. Сиртуро. Препарат, в состав которого входит такое активное вещество, как бедаквилин. Данное средство относят к лекарствам нового поколения. Он был создан в 2014 году и работает в составе комплексного лечения туберкулеза. Его преимущество в том, что положительные результаты проявляются уже на третий месяц применения.
3. Микобутин. Это антибиотик синтетического происхождения, борющийся с любыми формами туберкулеза, включая неактивную и резистентную. На данный момент изучение его свойств еще не завершено, поэтому нельзя с полной уверенностью сказать, как он влияет на состояние беременных, кормящих женщин и детей.

Из-за того, что пациенты не рискуют принимать новые препараты, отзывов о них найти можно немного. Такие препараты стоят намного дороже обычных и их разработка еще не завершена.

Но те, кто не побоялся приобрести новые препараты, говорят о том, что туберкулез был вылечен всего за 3-4 месяца, тогда как старое поколение медикаментов начинает справляться с болезнью только спустя полгода применения.

Препараты 3-го ряда и многокомпонентные препараты

Эксперименты на животных доказали эффективность препаратов данной группы. Но лекарства синтетического происхождения, относящиеся к данному ряду, еще не получили клинического подтверждения.

• Линезолид;
• Амоксициллин с добавлением клавулановой кислоты;
• Кларитромицин;
• Имипенем или Циластатин;
• Меропенем.

Данный список может оказаться неполным, так как его пополняют новоразработанные препараты.

Всеми доказана эффективность применения комплексных препаратов, включающих от 2 до 5 средств, поэтому сейчас набирает обороты разработка более удобных форм лекарств, в которых будет содержаться не один, а целый комплекс активных препаратов. Он станет более удобным как для врачей, так и для больных.

1. Двухкомпонентные. Такие препараты могут сочетать Изониазид и Рифампицин, Изониазид с Этамбутолом и его же с Пиразинамидом.
2. Трехкомпонентные. Изониазид комбинируется с Рифампицином и Пиразинамидом. Получается два лекарственных средства в зависимости от процентного соотношения компонентов. Сочетаются и Изониазид в Протионамидом и Дапсоном. Четырехкомпонентные. Они могут включать в себя сочетание Изониазида, Рифампицина, Этамбутола и Пиразинамида.

Дозировка таких комбинированных средств отличается от однокомпонентных. Она назначается в зависимости от веса пациента. В основном схему применения таких препаратов рассчитывают на пациентов с весом, не превышающим 55 килограмм, если же масса больного не соответствует схеме, её назначают индивидуально.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК)

ПАСК воздействует на микробактерии туберкулеза, активно размножающихся в организме человека, но не затрагивает бациллы в стадии покоя. Почти не воздействует на внутриклеточное расположение возбудителя.

Хорошо всасывается, но способна раздражать слизистую желудочно-кишечного тракта. Перерабатывается печенью и желудком. Выводится вместе с мочой в течение получаса.

• тошнота, рвота, диарея, боль в животе;
• аллергические сыпи и другие проявления аллергии;
• нарушения функций печени.

Обычно данный препарат применяют в случае устойчивости микробактерий к другим препаратам.

• тяжелые нарушения работы печени и почек и их заболевания;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• сердечная недостаточность;
• плохая переносимость препарата;
• период беременности и лактации.

Применение ПАСК способствует повышению концентрации Изониазида в организме. Нарушается усвояемость витамина В12, что может привести к анемии.

Таблетки стоит запивать молоком, слабым раствором соды или щелочными минеральными водами. Применение этого препарата предполагает регулярное обследование и консультации у врача.